Nikotinamīda mononukleotīds (NMN)ir B3 vitamīna atvasinājums, kas pēdējos gados ir ieguvis lielu uzmanību kā potenciāls pretnovecošanās papildinājums. NMN darbojas kā nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD plus) prekursors, koenzīms, kas atrodams visās dzīvajās šūnās un kam ir galvenā loma daudzos bioloģiskos procesos. Papildinājumi ar NMN var palīdzēt paaugstināt NAD plus līmeni, kam ir tendence samazināties līdz ar vecumu. Šajā emuāra ierakstā mēs izpētīsim, kas ir NMN, zinātni par tā potenciālo pretnovecošanās iedarbību, galvenos pētījumus par NMN papildināšanu un NMN piedevas lietošanas iespējamos ieguvumus un blakusparādības.
Kas ir NMN?
NMN ir B3 vitamīna pakārtots nukleozīds, ko citādi sauc par niacīnu vai nikotīna kodīgu vielu. Tas sastāv no ribonukleotīdu bāzes, ko sauc par nikotīnamīdu, kas savienota ar monofosfātu kopu. NMN tiek uzskatīts par galveno NAD plus priekšteci, jo tas tiek pārveidots par NAD plus, izmantojot divpakāpju procesu:
1. NMN tiek pārveidots par nikotīnamīda adenīna dinukleotīdu (NAD plus ) ar proteīna nikotīnamīda mononukleotīda adenililtransferāzi (NMNAT).
2. Pēc tam NAD plus tajā brīdī jāfosforilē ar katalizatoru NAD plus kināzi, lai pārvērstos par dinamisko koenzīmu NAD plus.
NAD plus aizpilda kā kofaktors lielākajai daļai obligāto šūnu proteīnu un ir būtisks enerģijas radīšanai, mitohondriju spējai, kalcija marķēšanai, oksidatīvā spiediena reakcijai un citiem nozīmīgiem dabiskajiem cikliem. NAD plus līmenis parasti samazinās līdz ar vecumu, kas ir pieņemts pievienot daudzām nogatavināšanas daļām. Kā nozīmīgs NAD plus priekštecis NMN pulveris, iespējams, var palīdzēt uzlabot NAD plus līmeni.
NMN papildinājums un nogatavināšana
Tiek iegūti pierādījumi, ka papildu NMN varētu būt naidīgs pret nobriešanas ietekmi, paplašinot NAD plus līmeņus un tālāk attīstot NAD plus pakārtotos ciklus, kas izjūk līdz ar vecumu. Kā būtu, ja mēs pārbaudītu saistību starp NAD plus un nobriešanu, kā arī loģisko pamatojumu NMN papildinājumu izmantošanai, lai cīnītos ar vecumu saistītu samazināšanos?
Asociācija starp NAD plus un nobriešanu
NAD plus līmenis ievērojami samazinās līdz ar vecumu. Cilvēkiem vecumā no 40 līdz 60 gadiem NAD plus līmenis daudzos audos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, taukaudos, aknās un smadzenēs, samazinās līdz pat uz pusi. Tiek atcerēts, ka šis ar vecumu saistītais NAD plus samazinājums palielina mitohondriju bojājumus, proteostāzes zudumu, novecošanos un citas šūnu izmaiņas, kas veicina nobriešanas sistēmu un ar vecumu saistītas slimības.
Samazināta NAD plus pieejamība var arī novājināt sirtuīnu, NAD plus pakārtoto proteīnu klases, kustību, kas nosaka šūnu labklājību un dzīves ilgumu. Sirtuīni darbojas kā vielmaiņas sensori, kas koordinē šūnu reakciju uz stresa faktoriem, piemēram, DNS bojājumiem un oksidatīvo spiedienu. Konkrēti, sirtuīns SIRT1 ir parādīts, lai veicinātu skaņas nobriešanu, uzlabotu DNS fiksāciju, uzlabotu mitohondriju spējas un palēninātu neirodeģeneratīvu infekciju kustību. Tādējādi NAD plus līmeņu paplašināšana var palīdzēt atbalstīt sirtuīnu kustību un to plašo nobriešanas ietekmi.
Un otrādi, NAD plus līmeņu paaugstināšana var kopēt kaloriju ierobežojuma ietekmi, kas ir viena no stingrākajām metodēm, lai atvieglotu nobriešanu radījumu modeļos. Kaloriju ierobežojums ir parādīts, lai izveidotu NAD plus līmeni daudzos izmeklējumos. Šķiet, ka kaloriju ierobežojuma pretnobriešanas priekšrocības ir atkarīgas no sirtuīnu iedarbināšanas, vēl vairāk demonstrējot NAD galveno uzdevumu un lomu dzīves ilguma regulēšanā.
Kopumā pierādījumi liecina, ka jaunības NAD plus līmeņa atjaunošana, papildinot to ar NMN, varētu mazināt vairākus bioloģiskās novecošanas aspektus un pagarināt veselīgu dzīves ilgumu.
NMN papildinājums pret novecošanos
Agrīnie pētījumi par NMN papildināšanu parāda tā potenciālu uzlabot NAD plus metabolismu un uzlabot ar vecumu saistītās funkcionālās samazināšanās aspektus pelēm un citiem dzīvnieku modeļiem.
Piemēram, 2016. gada pētījumā, kas publicēts žurnālā Cell Metabolism, konstatēts, ka NMN pievienošana dzeramajā ūdenī normālām vecajām pelēm tikai vienu nedēļu atjaunoja to NAD plus līmeni, lai tas atbilstu jaunu pieaugušo peļu līmenim. Ārstēšana ar NMN uzlaboja arī veco aizkuņģa dziedzera šūnu reģeneratīvo spēju, uzlaboja insulīna sekrēciju un palielināja enerģijas patēriņu vecajām pelēm.
Citā pētījumā, kas publicēts 2018. gadā Cell Reports, tika ziņots, ka ilgstoša NMN ievadīšana, sākot no pusmūža, uzlaboja asinsvadu darbību, acu darbību, imūno funkciju, kaulu blīvumu un fizisko izturību pelēm. Ar NMN barotajām pelēm novecojot bija arī priekšrocības glikozes metabolismam un ķermeņa svara regulēšanai.
2019. gada zinātniskajā pārskatā, kas publicēts žurnālā NATURE, doktors Deivids Sinklērs un Hārvardas Medicīnas skolas kolēģi ierosināja, ka NAD plus papildterapija ar tādiem savienojumiem kā NMN var novērst, ārstēt vai mainīt vairākas ar vecumu saistītas slimības, mērķējot uz kopīgām pamata slimībām. NAD plus disfunkcija. Viņi aprakstīja pētījumus ar dzīvniekiem, kas liecina, ka NMN ārstēšana var uzlabot patoloģijas, kas saistītas ar Alcheimera slimību, diabētu, sirds un asinsvadu slimībām, nieru mazspēju un citiem ar vecumu saistītiem traucējumiem.
Lai gan joprojām ir nepieciešami klīniskie pētījumi ar cilvēkiem, šie preklīniskie pētījumi sniedz pārliecinošu argumentu, ka NMN papildinājums ir daudzsološs kā pretnovecošanās iejaukšanās. Galvenā pētniecības prioritāte ir šo dzīvnieku pētījumu rezultātu tulkošana cilvēkiem, lai novērtētu NMN ilgtermiņa efektivitāti un drošību, aizkavējot cilvēka novecošanos.
Kam ir piemērots NMN papildinājums?
Pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem, NMN papildināšana var nodrošināt vairākas galvenās pretnovecošanās priekšrocības:
- NAD plus līmeņu paaugstināšana – šķiet, ka papildināšana ar NMN ievērojami paaugstina NAD plus līmeni, kas dabiski samazinās līdz ar vecumu. Jaunības NAD plus līmeņa atjaunošana var atdarināt kaloriju ierobežojuma ietekmi uz veselīgāku novecošanu.
- Mitohondriju funkcijas uzlabošana. Atbalstot NAD plus biosintēzi, NMN var palielināt mitohondriju skābekļa patēriņu, ATP veidošanos un citus mitohondriju darbības aspektus, kas pasliktinās līdz ar vecumu.
- Sirtuīnu aktivizēšana – NMN papildināšana var stimulēt sirtuīna proteīnus, kuriem nepieciešams NAD plus kā kofaktors, lai regulētu ilgmūžību, vielmaiņu, DNS atjaunošanos un stresa rezistenci.
- Enerģijas metabolisma uzlabošana – pētījumi liecina, ka NMN pulveris var palielināt taukskābju oksidāciju, skābekļa patēriņu un citus šūnu enerģijas metabolisma pasākumus. Tas var novērst ar vecumu saistītu vielmaiņas disfunkciju.
- DNS remonta veicināšana – NMN var veicināt DNS remonta mehānismus, daļēji aktivizējot sirtuīna proteīnus, kas ir svarīgi genoma stabilitātei. DNS remonta spējas uzlabošana varētu palīdzēt novērst ar vecumu saistītas mutācijas.
- Kognitīvās funkcijas uzlabošana. Daži pētījumi liecina, ka NMN ārstēšana var mazināt ceļus, kas saistīti ar kognitīvo funkciju samazināšanos. NAD plus līmeņa paaugstināšana, šķiet, aizsargā pret Alcheimera slimību neaizsargātiem neironiem.
- Vingrošanas jaudas palielināšana – vecām pelēm, kuras tika ārstētas ar NMN, skrejceliņa skriešanas testu laikā ir palielinājusies izturība. Tas liek domāt, ka NMN var cīnīties ar sirds un asinsvadu fitnesa samazināšanos, kas novērota novecojot.
- Ar vecumu saistītas funkcionālās samazināšanās aizkavēšana — NMN parāda potenciālu uzlabot virkni funkciju, kas pasliktinās līdz ar vecumu, tostarp redzi, imunitāti, cilmes šūnu atjaunošanos un insulīna jutību.
Lai gan joprojām ir vajadzīgi vairāk klīnisko pētījumu, pašreizējie pierādījumi liecina, ka NMN papildināšana var veicināt veselīgu ilgmūžību, mērķējot uz vairākām bioloģiskām sistēmām, kas ir novecošanās procesa pamatā.
Zinātniskie pētījumi un pētījumi par NMN
NMN ir viena no daudzsološākajām un visvairāk izpētītajām molekulām, kas paredzēta NAD plus sistēmai, lai apkarotu bioloģisko novecošanos. Šeit ir pārskats par galvenajiem pētījumiem par NMN papildināšanas ietekmi un terapeitisko potenciālu:
Ietekme uz ar vecumu saistītiem stāvokļiem un slimībām
Pētījumi dzīvnieku modeļos liecina, ka NMN papildināšana var palīdzēt ārstēt vai novērst dažādus ar vecumu saistītus traucējumus:
- Kognitīvie traucējumi – NMN uzlaboja mācīšanos un atmiņu Alcheimera slimības peļu modeļos un mainīja kognitīvās funkcijas samazināšanos gados vecām pelēm. Tas var aizsargāt neironus un nervu cilmes šūnas no toksicitātes.
- Diabēts – NMN saglabāta insulīnu ražojošo beta šūnu funkcija un paaugstināta jutība pret insulīnu pelēm ar cukura diabētu. Tas koriģēja ar diabētu saistītas izmaiņas aknu šūnās un taukaudos.
- Sirds un asinsvadu slimības — grauzēju pētījumos, labvēlīgi ietekmējot asinsvadus un vielmaiņu, NMN uzrādīja aizsargājošu iedarbību pret aterosklerozi, sirds mazspēju un citiem sirds un asinsvadu stāvokļiem.
- Osteoporoze – NMN ārstēšana uzlaboja kaulu minerālo blīvumu, kaulu struktūru un kaulu veidošanās marķierus vecām pelēm. Tas arī aktivizēja osteoblastu veidošanos no cilmes šūnām.
- Nieru slimība – NMN aizsargāts pret akūtu nieru bojājumu un mitohondriju disfunkciju nieru šūnās, ko izraisa zāles vai išēmijas-reperfūzijas bojājumi pelēm.
- Imunosenescence – pētījumos ar dzīvniekiem NMN mainīja daudzas imūnās novecošanās pazīmes, tostarp samazinātu antivielu veidošanos, pazeminātu reakciju uz vakcīnām un novecojušu cilmes šūnu disfunkciju.
- Frailty – NMN uzlaboja vecāku peļu fizisko veiktspēju, izturību un spēku. Tas arī aizsargāja pret muskuļu izšķērdēšanas apstākļiem, piemēram, sarkopēniju.
-Acu funkcija – NMN novērsa patoloģiskas izmaiņas tīklenes pigmenta epitēlija šūnās un uzlaboja redzes funkciju ar vecumu saistītas makulas deģenerācijas dzīvnieku modeļos.
Lai gan pētījumi ar cilvēkiem joprojām ir ierobežoti, agrīnie klīniskie pētījumi liecina, ka NMN var sniegt līdzīgus ieguvumus pret cilvēku vecumu saistītu funkcionālo samazināšanos. Ir nepieciešami lielāki, ilgtermiņa izmēģinājumi ar cilvēkiem, kas vērsti uz īpašiem ar vecumu saistītiem apstākļiem.
Drošības profils un iespējamās blakusparādības
Neskatoties uz pieaugošo interesi par NMN beztaras pulveri, pētījumi par tā ilgtermiņa drošības profilu joprojām ir ierobežoti, īpaši cilvēkiem. Tomēr pašreizējie pētījumi liecina, ka NMN papildinājums ir labi panesams ar minimālu blakusparādību bieži lietotām devām:
- Līdz šim publicētajos klīniskajos pētījumos par NMN nav konstatētas nopietnas drošības problēmas. Dažkārt ziņots par vieglām blakusparādībām, tostarp galvassāpes un vieglu diskomfortu kuņģa-zarnu traktā.
- Pētījumos ar grauzējiem hroniska NMN ievadīšana līdz 12 mēnešiem neizraisīja acīmredzamu toksicitāti vai patoloģisku ietekmi. Pat ļoti lielas devas nebija saistītas ar nopietnām blakusparādībām.
- NMN tiek uzskatīts par nekancerogēnu, un nav novērota genotoksiska iedarbība. Pamatojoties uz in vitro pārbaudēm, NMN nešķiet mutagēns.
- Atšķirībā no nikotīnamīda un citiem NAD plus prekursoriem, šķiet, ka NMN neinhibē sirtuīnus vai poli(ADP-ribozes) polimerāzes (PARP), saglabājot to parastās bioloģiskās funkcijas.
- Perorālajam NMN ir salīdzinoši zema biopieejamība un ātrs izvadīšanas ātrums no apgrozības, kas var ierobežot iespējamās blakusparādības salīdzinājumā ar bioloģiski pieejamākiem NAD plus pastiprinātājiem.
Kopumā pašreizējie pierādījumi liecina, ka NMN papildināšanai ir labvēlīgs drošības profils, īpaši, ja to lieto mērenās devās līdz 500 mg dienā. Joprojām ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai apstiprinātu tā ilgtermiņa drošību cilvēkiem un iespējamo zāļu mijiedarbību. Tāpat kā ar jebkuru uztura bagātinātāju, ieteicama medicīniska uzraudzība.
Kādas ir NMN lietošanas blakusparādības?
Pamatojoties uz pieejamajiem pētījumiem, šķiet, ka NMN ir labs drošības profils ar zemu blakusparādību risku. Dažas vieglas blakusparādības, par kurām reizēm ziņots, ir:
- Galvassāpes — daži lietotāji ziņo par neregulārām galvassāpēm pēc NMN lietošanas, kas, iespējams, ir saistītas ar asinsvadu paplašināšanos paaugstināta NAD plus līmeņa dēļ. Galvassāpes parasti ātri izzūd un ir biežākas, pirmo reizi uzsākot NMN.
- Gremošanas diskomforts – lietojot NMN, dažkārt var rasties kuņģa darbības traucējumi, slikta dūša, caureja vai citi kuņģa-zarnu trakta traucējumi. Šīs vieglās blakusparādības parasti ir pārejošas.
- Pietvīkums – ir ziņots par ādas, sejas vai kakla pietvīkumu nelielai daļai NMN lietotāju, kas atbilst tā ietekmei uz asinsvadiem. Pietvīkums parasti ir nekaitīgs un īslaicīgs.
- Zems asinsspiediens – iespējams neliels asinsspiediena kritums, jo NMN ietekmē asinsvadu tonusu un šķidruma līdzsvaru. Šī blakusparādība ir retāk sastopama, taču pacienti ar jau esošu hipotensiju ir jānovēro.
- Hipoglikēmija – uzlabojot jutību pret insulīnu, NMN teorētiski var palielināt zema cukura līmeņa asinīs risku diabēta slimniekiem, kuri lieto glikozes līmeni pazeminošus medikamentus. Var būt nepieciešama glikozes līmeņa kontrole asinīs.
- Zāļu mijiedarbība – NMN var mijiedarboties ar zālēm, kas ietekmē trombocītu darbību, asins recēšanu vai NAD plus sistēmu. Ikvienam, kurš lieto recepšu medikamentus, pirms NMN lietošanas jākonsultējas ar savu ārstu.
Līdzšinējos pētījumos NMN ir bijis labi panesams, lietojot bieži lietotas devas, un nav ziņots par nopietnām blakusparādībām. Tomēr dati par ilgtermiņa drošību cilvēkiem ir ierobežoti. Tiem, kas lieto NMN piedevas, rūpīgi jāievēro etiķetes norādījumi un jākonsultējas ar ārstu, ja rodas bažas.
Vai ir vērts lietot NMN papildinājumu?
Solījums par NMN pulveri kā pretnovecošanās uzturvielu noteikti ir vilinošs. Bet vai, pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem, ir ieteicams lietot NMN papildinājumu? Jāņem vērā vairāki galvenie faktori.
Pētījumi ar dzīvniekiem un ierobežoti klīniskie pētījumi līdz šim sniedz pārliecinošus sākotnējos pierādījumus tam, ka NMN papildināšana var palēnināt cilvēku bioloģiskās novecošanas aspektus un palīdzēt novērst ar vecumu saistītu funkcionālo samazināšanos. Šķiet, ka NMN paaugstina NAD plus līmeni, stimulē sirtuīnus, uzlabo mitohondriju darbību un uzlabo novecošanās marķierus vairākās orgānu sistēmās pelēm un citiem dzīvnieku modeļiem. Tas stingri atbalsta tā potenciālu arī cilvēku veselības uzlabošanai.
Tomēr NMN pētījumi joprojām ir agrīnā stadijā, īpaši liela mēroga ilgtermiņa pētījumi ar cilvēkiem. Lai gan, pamatojoties uz esošajiem datiem, NMN drošības profils šķiet labvēlīgs, tā ilgtermiņa drošība un efektivitāte cilvēkiem vēl nav labi noteikta. NMN papildināšanas optimālā dozēšana, laiks un ilgums arī prasa turpmāku izpēti.
Nav arī skaidrs, vai veseliem cilvēkiem NMN papildināšana gūtu ievērojamu pretnovecošanās efektu, vai arī tas galvenokārt dotu labumu tiem, kuriem ir NAD plus deficīts vai esošās ar vecumu saistītas slimības. Slimību profilaksei NMN var sniegt vislielāko labumu, kas sākts agrāk dzīvē, pirms uzkrājas novecošanās pazīmes.
Ņemot vērā atlikušos nezināmos, lēmumam lietot NMN papildinājumu vajadzētu būt individuāli, ņemot vērā iespējamos, bet nepierādītos ilgtermiņa ieguvumus un riskus, pamatojoties uz pašreizējiem pētījumiem. Tie, kas vēlas palēnināt novecošanos ar NMN, var vēlēties konsultēties ar savu ārstu un rūpīgi sekot jaunajiem klīniskajiem pētījumiem. Var būt ieteicams lietot NMN ārsta vadībā un uzraudzībā.
Lai gan tas nav galīgs, uzkrātie pētījumi par NMN turpina pārliecinoši pierādīt tā potenciālu kā pretnovecošanās terapiju. Ja turpmākie pētījumi ar cilvēkiem var atkārtot daļu no ilgmūžības priekšrocībām, kas iegūtas dzīvnieku modeļos, NMN lielapjoma pulveris var būt viens no daudzsološākajiem uztura pasākumiem veselīgas novecošanas veicināšanai.
Rezumējot, NMN ir daudzsološs NAD plus prekursors, kas var piedāvāt pretnovecošanās priekšrocības, mērķējot uz bioloģiskās novecošanas procesiem šūnu līmenī. Pašlaik notiekošajām pētniecības iniciatīvām drīzumā jāsniedz lielāka skaidrība par NMN piedevu lietošanas efektivitāti un ilgtermiņa drošību kā dzīves ilguma pagarināšanas stratēģiju.
Botanical Cube Inc. ir profesionāls NMN lielapjoma piegādātājs Ķīnā, kura mērķis ir nodrošināt augstas kvalitātes produktus. Izmantojot mūsu stingros kvalitātes kontroles pasākumus, varat paļauties, ka mūsu NMN pulveris atbilst visaugstākajiem standartiem. Ja vēlaties iegūt vairāk informācijas vai veikt pasūtījumu, lūdzu, nevilcinieties sazināties ar mums pa e-pastusales@botanicalcube.com.
Atsauces:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin ir senoterapeitisks līdzeklis, kas pagarina veselību un mūža ilgumu. EBioMedicīna. 2018. gada oktobris, 36. gads:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub, 2018, 22. septembris. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotīnamīda mononukleotīds, galvenais NAD( plus ) starpprodukts, ārstē uztura un vecuma izraisīta diabēta patofizioloģiju pelēm. Šūnu Metab. 2011. gada 5. oktobris, 14. punkts (4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub, 2011, 29. septembris. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD( plus ) papildināšana uzlabo mitohondriju un cilmes šūnu funkciju un pagarina dzīves ilgumu pelēm. Zinātne. 2016. gada 17. jūnijs; 352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016, 12. maijs. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Nikotīnamīda mononukleotīda ilgstoša lietošana mazina ar vecumu saistītu fizioloģisko samazināšanos pelēm. Šūnu Metab. 2016. gada 13. decembris; 24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub, 2016, 13. oktobris. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Hroniska nikotīnamīda ribosīda papildināšana ir labi panesama un paaugstina NAD (plus) veseliem pusmūža un vecākiem pieaugušajiem. Nat Commun. 2018. gada 29. novembris; 9(1):1286. doi: 10,1038/s{10}}. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.